《欺妻49天》以「生死限時，珍惜所愛」為主軸，以喜劇方式穿梭陰陽兩界，藉由民間傳說帶出人、鬼、神的逗趣互助情節，探討生死議題。劇情敘述傳奇咖啡店的老闆張佑(藍葦華飾演)，擁有一手煮咖啡、做甜點的高超技巧，和鋼琴老師萱萱(林玟誼飾演)結縭二十年感情甜蜜，堪稱是人生勝利組，然而卻在結婚紀念日20周年的當天，因為一通電話改變了一切。
唱片业高阶主管柏翰与助理安以琪为了帮天后歌姬寻找主打歌〈最悲伤的事〉的原作曲与作词人的下落，在乐坛前辈吉哥与小猫女的神秘帮助下，揭开K张哲凯与Cream 宋媛媛这对恋人的悲伤爱情故事，以及过程中被牵连的暖男牙医杨祐贤和摄影师Cindy 的相爱相杀。
